注意！(1) データの無断転用，引用、商用目的の利用は厳禁．(2) 以下の情報は現時点(最終更新日時)で調査できた素材の科学論文情報です. 実際に販売されている商品に以下の素材が含まれているとしても，その安全性・有効性がここに紹介した情報と一致するわけではありません．(3) 詳細情報として試験管内・動物実験の情報も掲載してありますが，この情報をヒトに直接当てはめることはできません．有効性については，ヒトを対象とした研究情報が重要です．(4) 医療機関を受診している方は，健康食品を摂取する際に医師へ相談することが大切です．「健康食品」を利用してもし体調に異常を感じたときは、直ぐに摂取を中止して医療機関を受診し，最寄りの保健所にもご相談下さい．

項　目

内　容

名称

カフェイン　[英]Caffeine、methyltheobromine　[学名]-

概要

カフェインは、コーヒー豆、カカオ種子、ガラナ種子、チャ (茶) 葉に含まれるアルカロイドで苦みをもつ。


●有効性
俗に、「記憶力を向上させる」「運動能力を向上させる」「疲労を回復させる」などと言われ、カフェインを配合したエナジードリンクや栄養ドリンクが利用されている。一方、医薬品としてのカフェインの効能は、ねむけ、倦怠感、血管拡張性及び脳圧亢進性頭痛 (片頭痛、高血圧性頭痛、カフェイン禁断性頭痛など) である。食品として流通しているカフェイン製品は一般的に品質・規格が明確でないため、医薬品と同等の有効性が期待できるとは限らない。


●安全性
成人が適切に摂取する場合はおそらく安全であるが、多量の摂取はおそらく危険である。また、カフェインに対する感受性は人によって大きく異なるため、感受性の高い人、小児、妊婦、授乳婦は特に摂取量に注意が必要である。食品に含まれるカフェインの過剰摂取による健康被害が多数報告されており、国内外の公的機関から注意喚起が出されている。



コラム (一般向け) ：「エナジードリンクについて」

▼他の素材はこちら

法規・制度

■食薬区分
「医薬品的効能効果を標ぼうしない限り医薬品と判断しない成分本質 (原材料) 」に該当する。

■食品添加物
・既存添加物：苦味料等

■海外情報
・米国では、GRASに該当する。

成分の特性・品質

・1,3,7-trimethylxanthine (31) 。
・分子式：C₈H₁₀N₄O₂、分子量：194.19 (32) 。
・茶やコーヒーに含まれるプリンアルカロイドで苦味をもつ (31) 。

・コーヒー中のカフェインをHPLCで分析した報告がある (PMID:28918319) 。

有効性

ヒ
ト
で
の
評
価

循環器・
呼吸器

調べた文献の中に見当たらない。

消化系・肝臓

調べた文献の中に見当たらない。

糖尿病・
内分泌

メタ分析
・2017年2月までを対象に3つのデータベースで検索できた無作為化比較試験27報 (検索条件：期間＞2週間) について検討したメタ分析において、緑茶摂取は空腹時血糖 (11報) の低下と、コーヒー摂取はインスリン (4報) の増加と関連が認められた。一方、カフェイン抜き緑茶 (6報) 、カフェイン抜きコーヒー (2報) との関連は認められなかった (PMID:30591664) 。
・2016年4月までを対象に3つのデータベースで検索できた無作為化比較試験7報について検討したメタ分析において、健康な人における単回または短期間のカフェイン摂取 (静注1報を含む) はインスリン感受性の低下と関連が認められた (PMID:28031026) 。

RCT：海外
・自転車競技選手の男性10名 (平均26±5歳、メキシコ) を対象とした二重盲検クロスオーバー無作為化プラセボ対照において、運動実施直後にカフェイン5 mg/kg体重またはグリーンコーヒー豆抽出物10 mg/kg体重を摂取させ、経口糖負荷試験を行ったところ、血糖値およびインスリン濃度に影響は認められなかった (PMID:25592006) 。

生殖・泌尿器

メタ分析
・2013年11月までを対象に3つのデータベースで検索できた介入研究16報について検討したメタ分析において、健康な成人によるカフェインの摂取は尿量の増加と関連が認められたが、試験によるばらつきが大きかった (PMID:25154702) 。

脳・神経・
感覚器

メタ分析
・2013年2月までを対象に2つのデータベースで検索できた観察研究7報(前向き研究4報、症例対照研究3報) について検討したメタ分析において、カフェインの摂取はパーキンソン病発症リスク低下と関連が認められた (PMID:23879665) 。

RCT：海外
・健康な男女24名 (試験群12名、平均22.5±3.3歳、オーストラリア) を対象とした二重盲検無作為化プラセボ対照試験において、50時間の不眠試験中にカフェイン200 mg配合ガムを8回摂取させ、その後9時間の睡眠時間を与えたところ、総覚醒時間の延長とノンレム-レム睡眠サイクル回数の増加が認められた。一方、レム睡眠時間や徐波睡眠に影響は認められなかった (2017055144) 。
・日常的にカフェインを摂取している健康な男性20名 (平均49.2±5.6歳、オランダ) を対象とした二重盲検クロスオーバー無作為化プラセボ対照試験において、カフェイン100 mgを摂取させたところ、ワーキングメモリ課題 (letter Sternberg task) 実施時の右背外側前頭前野の活性の上昇が認められた。一方、眠気 (カロリンスカ眠気尺度) 、疲労 (POMS) 、カフェインの影響に関する自己評価、課題実施時の左背外側前頭前野の活性、反応時間に影響は認められず、左視床の活性、ワーキングメモリ課題の正確性の低下が認められた (PMID:22728314) 。
・健康な成人25名 (平均25.4±4.1歳、試験群12名、アメリカ) を対象とした二重盲検無作為化プラセボ対照試験において、77時間の不眠試験中、カフェイン200 mg配合ガムを2時間おきに4回/日、3日間摂取させたところ、不眠によるリスクテイキング傾向の変化 (Balloon Analog Risk Task、Evaluation of Risks Scale) に影響は認められなかった (PMID:20946437) 。
・毎日2〜4杯のカフェイン入りコーヒーを摂取している大学生15名 (平均21.1±3.0歳、オランダ) を対象とした二重盲検クロスオーバー無作為化プラセボ対照試験において、3 mg/kg体重のカフェインを単回摂取させたところ、持続的注意機能検査 (AX-CPT) の反応時間とエラー率に影響は認められなかった (PMID:18782649) 。
・毎日2〜4杯のカフェイン入りコーヒーを摂取している大学生17名 (平均20.9±2.3歳、オランダ) を対象とした二重盲検クロスオーバー無作為化プラセボ対照試験において、3 mg/kg体重のカフェインを単回摂取させたところ、反応抑制機能検査 (stop signal task) における選択反応時間と実行信号反応時間の短縮が認められた。一方、停止信号反応時間や誤反応数 (commission error) に影響は認められなかった (PMID:18782649) 。
・毎日2〜4杯のカフェイン入りコーヒーを摂取している大学生18名 (平均21.6±2.6歳、オランダ) を対象とした二重盲検クロスオーバー無作為化プラセボ対照試験において、3 mg/kg体重のカフェインを単回摂取させたところ、認知機能検査 (flanker task) の処理速度の上昇が認められた。一方、処理精度に影響は認められなかった (PMID:18782649) 。

免疫・がん・
炎症

調べた文献の中に見当たらない。

骨・筋肉

メタ分析
・2017年4月までを対象に7つのデータベースで検索できたクロスオーバー無作為化比較試験17報について検討したメタ分析において、健康な男女によるカフェインサプリメント摂取は、最大筋肉強度 (9報) 上昇、筋力 (垂直飛び高さ、10報) 上昇との関連が認められた (PMID:29527137) 。

RCT：海外
・運動習慣のある健康な男子大学生48名 (アメリカ) を対象とした二重盲検無作為化プラセボ対照試験において、カフェイン200 mg/日 (12名) またはα-グリセリルホスホリルコリン250 mg/日 (12名) 、500 mg/日 (12名) を7日間摂取させたところ、カフェイン群において、等尺性運動負荷時の下肢の最大強度の増加が認められた。一方、上肢の最大強度、跳躍運動の指標に影響は認められなかった。 (PMID:29042830) 。
・ハンドボール選手の男性40名 (試験群20名、平均23.3±3.74歳、ポーランド) を対象とした二重盲検無作為化プラセボ対照試験において、カフェイン9 mg/kg体重を摂取させたところ、電気刺激による脚の筋収縮時間の短縮および最大変位の減少が認められた (PMID:33801251) 。

発育・成長

調べた文献の中に見当たらない。

肥満

その他

参
考
情
報

試験管内・
動物他での
評価

-

安全性

危険情報

＜一般＞
・海外の機関では、健康な成人におけるカフェイン摂取量について、400 mg/日までであれば健康上のリスクは上昇しないと提言している (102)(103)(104) 。
＜妊婦・授乳婦＞
・各国の機関が妊婦および授乳婦における1日当たりのカフェイン摂取量の上限を提言している。詳細は厚生労働省(105) 、農林水産省ウェブページ(106) および食品安全委員会ファクトシート (107)を参照。
＜小児＞
・サプリメントなど濃縮物として摂取する場合の安全性に関して信頼できる十分な情報が見当たらない。

＜その他＞
・2011年4月〜2016年3月までを対象に、264の病院から得られたカフェインの多量摂取 (カフェイン摂取量1.0 g以上) が関連した救急科受診事例101例 (14〜54歳、日本) について検討した報告において、救急搬送時の一般的なバイタルサインとして、多呼吸、頻脈、意識低下、高クレアチンキナーゼ血症、高血糖、低カリウム血症、低リン血症、高乳酸血症、一般的な症状として、吐き気、嘔吐、興奮、洞頻脈であった。特にカフェイン摂取量の多い (カフェイン≧6.0 gまたは血中カフェイン≧200μg/mL) 7例では心停止をきたした。なお、101例中98例は加療により改善したが、3例は死亡した (PMID:29526946) 。

＜被害事例：国内＞
・33歳男性 (日本) が、習慣的にアルコールとともにコーラ500 mL/日、コーヒー1杯/日、タブレット菓子 (カフェイン0.7 mg/粒含有) 20粒を摂取していたところ (総カフェイン摂取量160 mg/日以上) 、手術後に動悸、頻脈を呈した。男性の摂取していた量のカフェイン負荷試験で心房頻脈の頻度が上昇し、カフェイン摂取中止により改善した (PMID:22188716) 。
・13歳女児 (日本) が、倦怠感のため眠気予防薬 (カフェイン100 mg/錠含有) を24錠服用したところ、1時間半後より吐き気を生じて救急搬送され、嘔吐、振戦、白血球増多、血糖値上昇、低カリウム血症を呈したが、加療により改善した (2017374626) 。
・うつ病のためパロキセチン (うつ病治療薬) 、スルピリド、ロチゾラム、リルマザホン、トリアゾラム (催眠薬) 、アルプラゾラム、クロルプロマジン、糖尿病のためシタグリプチンを服用中の39歳女性 (日本) が、コーラ3〜4.5 L (カフェイン約300〜600 mg含有) /日を10年間以上摂取していたところ、頻回の嘔吐、下肢体動困難、手足のしびれを生じた。無水カフェイン600 mg/日の負荷試験で血中カリウム値低下が認められ、コーラ中のカフェインによる低カリウム血症性ミオパチーと診断され、摂取中止と加療により改善した (2014254653) 。
・20代男性 (日本) が、眠気覚ましのため日常的にエナジードリンクを摂取していたところ (摂取量、期間不明) 、嘔吐を伴う体調不良を生じたが摂取を継続。大量の嘔吐、呼吸困難を生じて死亡し、死後の消化管カフェイン濃度が高値であったことから、カフェインを含むエナジードリンクとカフェイン製剤の併用が原因の中毒と考えられた　(2017119090) 。
・50代男性 (日本) が、数時間の間にエナジードリンク3本、海外製カフェインサプリメント2種類を摂取したところ、意識低下し、救急搬送され、その後死亡した。死後のカフェイン血中濃度は753.8μg/mL、尿中濃度は464.3μg/mLであり、カフェイン中毒死と診断された (2018106655) 。
・アトピー性皮膚炎の既往がある7歳男児 (日本) が、茶などを含む食品の摂取後に咳嗽、蕁麻疹、咽頭部の違和感を繰り返し生じたため受診。ピーチティーおよびセイロンティーの食物経口負荷試験にて全身蕁麻疹、紅斑、咽頭痛、咳嗽を生じ、皮内テストにて茶に陽性であったことから、茶アレルギーと診断された。その後、コーヒー入りパンに対してもアナフィラキシーを生じ、皮内テスト、BAT (好塩基球活性化試験)にてカフェインに陽性、カテキンに陰性であったことから、カフェインによるアナフィラキシーと診断された (2017365245) 。
・統合失調症の既往歴がある64歳女性 (日本) が、朝方に口喝を覚えたため、アイスコーヒーをコップ約200杯 (約30 L、カフェイン約12 g含有) 摂取したところ、昼過ぎより四肢の振戦を生じ、体動困難を呈して救急搬送された。高度の低ナトリウム血症、軽度意識障害、頻脈を呈し、検査の過程で全身の強直性けいれん、高度意識障害を生じて入院した。入院治療中にさらに軽度の横紋筋融解症を生じたが、加療により改善した。多量のコーヒー摂取による水中毒およびカフェイン中毒と考えられた (2021010443) 。
・25歳男性 (日本) が、試験勉強のため6時間の間に粉末コーヒー大さじ10杯 (カフェイン約2 g含有) ＋缶コーヒー5本 (カフェイン約1 g含有) を摂取したところ、動悸、吐き気、不穏を生じて救急外来を受診。低カリウム血症、クレアチンキナーゼ上昇、高乳酸血症が認められ、急性カフェイン中毒と診断され、加療したが昏睡状態となり、血液透析により改善し入院9日目で退院した (2021073042) 。
・原発性アルドステロン症を原因とする二次性高血圧の39歳女性 (日本) が、緑茶2〜3 L/日を毎日摂取していたところ、低カリウム血症が認められた。カフェイン過剰摂取の疑いで緑茶の摂取量を控えたところカリウム値が改善、再摂取により再度低下したが、加療により改善した (2019017567) 。
＜被害事例：海外＞
・双極性感情障害の30歳女性 (アメリカ) が、カフェイン錠剤60錠 (カフェイン相当量24 g) を摂取してカテコールアミンが高値を示し、洞性頻脈、代謝性アシドーシス、高血糖、ケトーシスを引き起こした (PMID:7109204) 。
・統合失調症を罹患し、薬物、エタノールを乱用していた54歳の男性 (スウェーデン) が、カフェイン錠剤100錠を摂取後、死亡した。検死の結果、慢性肝炎、慢性肺気腫、冠状動脈硬化症を発症していた (PMID:14687776) 。
・運動選手の33歳男性 (フランス) がエフェドラ40〜60 mg、カフェイン400〜600 mgを含むサプリメントとクレアチン1水和物6,000 mgを含むサプリメントを約6週間摂取したところ、虚血性発作を発症した (PMID:10671124) 。
・32歳女性 (ポルトガル) が、運動前に無水カフェインサプリメントを誤って5,000 mg摂取したところ、30分後に気分不快、不安、眩暈、吐き気を生じて救急外来を受診。焦燥性興奮、嘔吐、意識障害、頻脈、代謝性アシデミア、重度の低カリウム血症を呈したが、加療により改善した (PMID:29884665) 。
・36歳男性 (ポーランド) が、眠気覚ましのために無水カフェイン粉末をテーブルスプーン山盛り2杯 (約30 g) 摂取したところ、1時間後に興奮、腹痛、吐き気、胆汁を含む嘔吐、軟便を生じて搬送され、血圧低下、頻脈、上室性期外収縮、血中クレアチンキナーゼ上昇、脱水およびアルカローシスが認められたが、加療により改善した (PMID:28656354) 。
・カフェイン乱用の習慣がある27歳男性 (ポーランド) が、運動後に無水カフェイン粉末をテーブルスプーン3杯 (約45 g) 摂取したところ、約1時間後に吐き気、頻回の嘔吐、振戦、頻脈を生じ、痙攣発作の後心停止となり、加療を受けたが死亡した (PMID:28656354) 。
・27歳女性 (イスラエル) が、コーラ4 L (カフェイン約400〜450 mg含有)を摂取したところ、約2時間後に動悸、胸痛、呼吸困難、頻脈を生じ、カフェイン中毒による高乳酸血症、代謝性アシドーシス、低カリウム血症と診断され、加療により改善した (PMID:27468534) 。
・マルチビタミン摂取習慣のある軍隊所属の27歳男性 (アメリカ) が、飲食量と睡眠が不十分な状態で連日トレーニングを行い、エネルギー増強のためにカフェイン200 mg含有錠剤を摂取したところ、約30分後より興奮、振戦、不安感を生じ、加療により改善した (PMID:26226540) 。
・39歳男性 (南アフリカ) が、シネフリン40 mg/日、カフェイン400 mg/日、オクトパミン、チラミン、セイヨウオトギリソウなどを含むサプリメントを数年間摂取し、36時間の水分摂取制限と糖質摂取量の増加の後、ボディビル競技を行ったところ、冠攣縮、左冠動脈前下行枝近位部の血栓を原因とする急性心筋梗塞を生じ、加療により改善した (PMID:18637307) 。

エナジードリンクの摂取による症例はこちらを参照。

禁忌対象者

調べた文献の中に見当たらない。

医薬品等との
相互作用

＜ヒト症例＞
・16歳男性 (日本) が、上気道症状のため総合感冒薬 (6カプセル中フェニルプロパノールアミン (血管収縮薬) 、アセトアミノフェン (解熱鎮痛薬)、無水カフェイン75 mg含有) とともに栄養ドリンク (100 mL中無水カフェイン50 mg含有) を摂取した翌朝、同感冒薬を再度服用したところ、夕方の運動時に意識消失、心停止となり救急搬送された。蘇生後、痙攣、発汗、発熱、せん妄、頻脈、肝機能障害、代謝性アシドーシスを生じたが加療により改善し、フェニルプロパノールアミンとカフェインの同時摂取と運動による交感神経刺激が原因と診断された (2004149183) 。
・抗リン脂質抗体症候群でワルファリン (抗凝固薬：CYP1A2、CYP2C9、CYP3A4基質) 20 mg/日を服用中の27歳女性 (ブラジル) が、2 L/日以上の高カフェインガラナ飲料を1週あたり6日間摂取したところ (期間不明) 、コントロール不良 (INR 1.3未満) の状態が続いた。ガラナ飲料の摂取中止によりワルファリン7.5 mg/日の服用でINRが目標範囲に達したが、ガラナ飲料再摂取5日後にINRは1.2まで低下した (PMID:21852006) 。
・てんかんのためフェノバルビタール (抗てんかん薬：CYP3A4基質) を服用中の18歳男性 (ブラジル) が、コーラ1.5 L/日を日常的に摂取し (期間不明) 、抗リン脂質抗体症候群のためワルファリン (抗凝固薬：CYP1A2、CYP2C9、CYP3A4基質) 20 mg/日の服用を開始したところ、コントロール不良 (INR1.5未満) の状態が続いた。コーラの摂取量を350ｍL/日に減量したところ、ワルファリン7.5 mg/日の服用で数年間INRは目標範囲で維持されたが、エスプレッソコーヒー5杯/日の日常的な摂取により再びINRは1.1まで低下したが、エスプレッソコーヒーの摂取量を1杯/日に減量したところ、INRは安定した (PMID:21852006) 。
・HIV陽性でプロテインS欠乏症の27歳男性 (ブラジル) が、日常的に多量のコーヒーを摂取し (摂取量、期間不明) 、深部静脈血栓症とくるぶしの潰瘍のためワルファリン (抗凝固薬：CYP1A2、CYP2C9、CYP3A4基質) 20 mg/日の服用を開始したところ、コントロール不良の状態が続いた。コーヒーの摂取量を1杯/日に減量したところ、4日後にINRが8まで上昇し、その後ワルファリン5 mg/日の服用でINRは安定した (PMID:21852006) 。
・統合失調症のためクロザピン (抗精神病薬：CYP1A2、CYP3A4基質) 225 mg×2回/日、クロミプラミン (抗うつ薬：CYP1A2、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4基質) 50 mg×2回/日を服用中の19歳女性 (オランダ) が、コーラ1.5〜1.8 L (カフェイン150〜180 mg含有) /日を摂取していたところ (期間不明) 、クロザピンおよび代謝物のノルクロザピンの血中濃度が急上昇し、クロザピン減量も安定せず、コーラの摂取中止により改善した。カフェインとクロザピンとの相互作用が原因と考えられた (PMID:22926611) 。
・双極性障害のため5年間炭酸リチウム (躁うつ病治療薬) 服用中の58歳男性 (オーストリア) が、コーラ3 L (カフェイン300 mg含有) /日を3ヶ月間摂取していたところ、摂取期間中に血中リチウム濃度の低下が認められ、炭酸リチウム増量後も低値が続いたが、コーラの摂取中止後5日以内に改善した。コーラ多量摂取に伴うカフェイン過剰摂取が原因と疑われた (PMID:21720234) 。
・双極性障害のためアリピプラゾール (抗精神病薬) 24 mg/日、リスペリドン (抗精神病薬：CYP2D6、CYP3A4基質) 5 mg/日、バルプロ酸 (抗てんかん薬) 600 mg/日を服用していた54歳男性 (日本) が、コントロール不良のため炭酸リチウム (躁うつ病治療薬) 400 mgより服用開始後、約1ヶ月で1,400 mg/日まで増量したが、血中リチウム濃度は治療域下限を下回った状態が持続した。コーヒー13〜20杯/日 (カフェイン約1,300〜2,000 mg/日含有) を摂取していたため10杯/日までに減量したところ、血中リチウム濃度が上昇し、精神症状が改善した (PMID:28622205) 。

＜ヒト試験＞
・健康な成人女性18名 （平均21.0±1.1歳、中国）を対象としたオープンラベル試験において、ゲニステイン1,000 mg/日を14日間摂取させ、14日目にカフェイン (中枢神経刺激薬：CYP1A2、CYP2E1、CYP3A4基質) 100 mgを同時に摂取させたところカフェインの血中濃度 (AUC、Cmax) および半減期、1,7-ジメチルキサンチン (カフェイン代謝産物) の血中濃度 (Cmax) および半減期に影響は認められなかったが、1,7-ジメチルキサンチンのAUCが低下した(PMID:21222115) 。

動物他での
毒性試験

1.LD₅₀ (半数致死量)
・カフェインを投与：ラット経口192 mg/kg、マウス経口127 mg/kg、ウサギ経口224 mg/kg、イヌ経口140 mg/kg (91) 。
2.TDLo (最小中毒量)
・カフェインを投与：ラット経口5 mg/kg、マウス経口45 mg/kg (91) 。

AHPAクラス分類
及び勧告

-

総合評価

安全性

・成人が適切に摂取する場合、おそらく安全であるが、多量の摂取はおそらく危険である。
・カフェインに対する感受性は人によって大きく異なるため、感受性の高い人、小児、妊婦、授乳婦は特に摂取量に注意が必要である。
・緑内障患者、骨粗鬆症患者、糖尿病患者、高血圧症患者、心臓疾患患者、下痢症患者、過敏性腸症候群患者、てんかん患者、出血性疾患患者、双極性障害患者、不安障害患者、統合失調症患者、パーキンソン病患者の摂取は注意が必要であるため、自己判断でのサプリメントの摂取は控えること。

有効性

(注：下記の内容は、文献検索した有効性情報を抜粋したものであり、その内容を新たに評価したり保証したりしたものではありません。）
・注意力の維持におそらく有効である。
・その他の有効性については、情報の信頼性が高いとされる研究方法で検討した報告は見当たらない、もしくは現時点で十分ではない。

参考文献

(31) 理化学辞典　第5版　岩波書店
(32) 生化学辞典 第4版　東京化学同人生化学辞典
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(106) 農林水産省「カフェインの過剰摂取について」
(107) 食品安全委員会ファクトシート「食品中のカフェイン」
(102) カナダ保健省「Caffeine in Food」
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