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2) CurcuminoidÎà¤Ç¤¢¤ëCurcumin¡¢Demethoxycurcumin¤ª¤è¤Óbisdemethoxycurcumin¤ÎʬΥÄêÎÌË¡¤È¤·¤Æ¡¢µÕÁꥫ¥é¥à (C18¥«¥é¥à) ¡¢°ÜưÁê¤Ë¥á¥¿¥Î¡¼¥ë/2¡ó¿Ý»À/¥¢¥»¥È¥Ë¥È¥ê¥ëÇ»ÅÙ¸ûÇÛË¡¤òÍѤ¤¤¿HPLC¤Ë¤ÆÊ¬Î¥¤·¡¢ÇÈĹ425 nm¤Ç¬Äꤹ¤ë (PMID:12059141) ¡£
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¡¦·ÚÅÙÈîËþ¤Ç¤è¤¯°û¼ò¤ò¤¹¤ë30ÂåÃËÀ­ (ÆüËÜ) ¤¬¥¦¥³¥ó¤òÂçÎ̤ËÀݼ褷¤Æ¤¤¤¿¤È¤³¤í¡¢´Îµ¡Ç½¤¬Äã²¼¤·¤ÆÆþ±¡¤·¡¢¤½¤Î¸å»àË´¤·¤¿ (2006127897) ¡£
¡¦II·¿ÅüǢɡ¢»é¼Á°Û¾ï¾É¤Î´û±ýÎò¤Î¤¢¤ë61ºÐÃËÀ­ (ÆüËÜ) ¤¬¡¢¥Î¥Ë¥¸¥å¡¼¥¹¤ò450 mL (¾ïÍÑÎ̤ÎÌó15ÇÜ¡¢Àݼè´ü´ÖÉÔÌÀ) ¡¢¥¦¥³¥ó´ÞÍ­°ûÎÁ¤ò100 mL (1ËܤΤß) Àݼ褷¤¿¤È¤³¤í¡¢¿ôÆü°ÊÆâ¤ËÅǤ­µ¤¡¢³ì¿§Ç¢¡¢´ÎÃÀÆ»·Ï¹ÚÁÇÃͤξ徺¤¬Ç§¤á¤é¤ì¤¿¡£DLST¤Ë¤è¤ê¥¦¥³¥ó¤¬ÍÛÀ­¡¢¤ª¤è¤ÓDDW-J2004ÌôʪÀ­´Îµ¡Ç½¾ã³²¥ï¡¼¥¯¥·¥ç¥Ã¥×¤ÎÄêµÁ¤è¤ê¡¢¥¦¥³¥ó¤¢¤ë¤¤¤Ï¥Î¥Ë¤ò¸¶°ø¤È¤¹¤ëÌôºÞÀ­´Îµ¡Ç½¾ã³²¤È¿ÇÃǤµ¤ì¤¿ (2011013615) ¡£
¡¦´Îµ¡Ç½°Û¾ï¤Î¤¢¤ë74ºÐ½÷À­ (ÆüËÜ) ¤¬¡¢¥¦¥³¥ó¤ò1ǯ´ÖÄøÅÙÀݼ褷¤¿¤È¤³¤í (ÀݼèÎÌÅù¤Î¾ÜºÙÉÔÌÀ) ¡¢Á´¿È·ñÂÕ´¶¡¢²«áÕ¤¬½Ð¸½¡£ASTÃÍ¡¢ALTÃͤÎÃøÌÀ¤Ê¾å¾º¤È¡¢ALPÃÍ¡¢¦Ã-GTPÃÍ¡¢Áí¡¦Ä¾ÀÜ¥Ó¥ê¥ë¥Ó¥óÃͤξ徺¤¬Ç§¤á¤é¤ì¤¿¤¿¤á¡¢¥¦¥³¥óÀݼè¤ò·Àµ¡¤È¤·¤¿ÃÀ´É¾ã³²¤òȼ¤¦¼«¸ÊÌȱÖÀ­´Î±ê¤È¿ÇÃǤµ¤ì¤¿ (2004041382) ¡£
¡¦10ǯ´Ö¿Î̤˰û¼ò¤ò¤·¤Æ¤¤¤¿38ºÐÃËÀ­ (ÆüËÜ) ¤¬¡¢°û¼ò¤Ë¤è¤ë´Îµ¡Ç½Äã²¼¤òͽËɤ¹¤ëÌÜŪ¤Ç¡¢¥¦¥³¥ó¤ª¤è¤Ó¥·¥¸¥ß¥¨¥­¥¹¤ò´Þ¤à·ò¹¯¿©ÉʤòËèÆü¡¢2¥ö·îÄøÅÙÀݼ褷¤¿¤È¤³¤í (ÀݼèÎÌÉÔÌÀ) ¡¢¿´ãÝÉôÄË¡¢ÇØÉôÄˤ¬À¸¤¸¤Æ°åÎŵ¡´Ø¤ò¼õ¿Ç¡¢·ìÃæ´Î¹ÚÁÇÃͤξ徺¤¬Ç§¤á¤é¤ì¤¿¡£DLST¤Ë¤ª¤¤¤Æ¡¢¥¦¥³¥ó¤ò´Þ¤à·ò¹¯¿©Éʤ¬ÍÛÀ­¤Ç¤¢¤Ã¤¿¤¿¤á¡¢ËýÀ­¥¢¥ë¥³¡¼¥ëÀ­´Îµ¡Ç½¾ã³²¤ò¥Ù¡¼¥¹¤È¤·¤¿¥¦¥³¥ó¤Ë¤è¤ëµÞÀ­ÌôºÞÀ­·à¾É´Î±ê¤È¿ÇÃǤµ¤ì¤¿ (2009118130) ¡£
¡¦18ºÐ½÷À­ (ÆüËÜ) ¤¬¡¢¥¢¥­¥¦¥³¥ó1ÆüÄ̾ïÎÌ (¾ÜºÙÉÔÌÀ) ¤òÌó4¥ö·î¡¢Ä̾ïÎ̤Î3ÇܤòÌó3¥ö·îÀݼ褷¤¿¤È¤³¤í¡¢´ãµå²«À÷¤¬½Ð¸½¡£¤½¤Î¸å¤âÌó1¥ö·î·Ñ³Àݼ褷¤¿¤È¤³¤í¡¢Á´¿È·ñÂÕ´¶¡¢ÈùÇ®¤¬À¸¤¸¤Æ°åÎŵ¡´Ø¤ò¼õ¿Ç¡£´ÎÀ¸¸¡¤Ê¤É¤«¤é¡¢ËÜ´µ¼Ô¤Ï¼«¸ÊÌȱÖÀ­´Î±ê¤«¤é´Î¹ÅÊѤ˿ÊŸ¤·¤Æ¤ª¤ê¡¢¤½¤³¤Ë¥¦¥³¥ó¤¬¸¶°ø¤È»×¤ï¤ì¤ëµÞÀ­´Îµ¡Ç½¾ã³²¤¬²Ã¤ï¤Ã¤¿¤È¿ÇÃÇ¡£¤Ê¤ª¡¢¥¦¥³¥óÀݼè´ü´ÖÃæ¤ËÉÔÀµ½Ð·ì¤Î¤¿¤á2¼ïÎà¤Î¥Û¥ë¥â¥óºÞ¤òÊ»ÍѤ·¤¿¤¬¡¢DLST¤Ë¤è¤ê¥¦¥³¥ó¤Î¤ß¤¬¡Ö²ÄǽÀ­¤¬¹â¤¤¡×¤Ç¤¢¤Ã¤¿ (2006204917) ¡£
¡¦C·¿ËýÀ­´Î±ê (subtype 2a) ¤È¥¤¥ó¥¹¥ê¥óÈó°Í¸·¿ÅüǢɤˤè¤ê·Ð²á´Ñ»¡Ãæ¤Î40ºÐÃËÀ­ (ÆüËÜ) ¤¬¡¢3¡Á5¹ç¤Î°û¼ò¸å´Îµ¡Ç½¾ã³²¤¬°­²½¤·Æþ±¡¡£¸å¤ÎÌä¿Ç¤ÇÌó14¥ö·î´Ö¥¦¥³¥ó¤òÀݼ褷¤Æ¤¤¤¿¤³¤È¤¬È½ÌÀ¤·¡¢¥ê¥ó¥Ñµå»É·ã»î¸³¤Ë¤Æ¥¦¥³¥ó¤¬ÍÛÀ­¤ò¼¨¤·¤¿¡£ÀݼèÃæ»ß¤È²ÃÎŤˤè¤ê²óÉü¤·¤¿ (101) ¡£
¡¦ÄËÉ÷¤Î´û±ýÎò¤Î¤¢¤ë56ºÐÃËÀ­ (ÆüËÜ) ¤¬·ò¹¯¿©ÉÊ¥¦¥³¥óÀ½ÉʤòÌó1¥ö·î´ÖÀݼ褷¤¿¤È¤³¤í (ÀݼèÎÌÉÔÌÀ)¡¢³ì¿§Ç¢¡¢´Îµ¡Ç½¾ã³²¤òÀ¸¤¸¡¢¥ê¥ó¥Ñµå»É·ã»î¸³¤Ë¤Æ¥¦¥³¥ó¤¬ÍÛÀ­¤ò¼¨¤·¤¿¡£ÀݼèÃæ»ß¤È²ÃÎŤˤè¤ê²óÉü¤·¤¿ (2004263248) ¡£
¡ÚÈéÉæ¼À´µ¤Ë´Ø¤¹¤ëÈï³²¡Û
¡¦»ÒµÜ¶Ú¼ð¤Ë¤è¤ë»ÒµÜÁ´Å¦½Ñ¡¢ÍñÁãǹ¼ð¤Ë¤è¤ëÍñÁãŦ½Ð½Ñ¤Î´û±ýÎò¤¬¤¢¤ê¡¢¥¢¥ë¥³¡¼¥ëÀ­´Îµ¡Ç½¾ã³²¤Î¿ÇÃǤò¼õ¤±¤¿50ºÐ½÷À­ (ÆüËÜ) ¤¬¡¢¸¶¼ï¥¦¥³¥óÃã¤òÀݼè (ÀݼèÎÌÉÔÌÀ) ¤·¤¿¤È¤³¤í¡¢Àݼè¸å12Æü¤ÇÈéÉæÁßáÚ¡¦ÓÒµ¤¤¬À¸¤¸¡¢Àݼè¸å18Æü¤Ç´ãµå²«À÷¤òȯ¾É¤·¤¿ (2005140108) ¡£
¡¦58ºÐÃËÀ­ (ÆüËÜ) ¤¬·«¤êÊÖ¤¹´éÌÌ¡¢ðôÉô¡¢º¸¼ê¤Ë¼ÞÇ®´¶¤òȼ¤¦¿§ÁÇÈäò¼çÁʤȤ·¡¢Å½Éۻ¤Ë¤ª¤¤¤Æ¥¦¥³¥ó¤¬È鿾Éô¤ÇÍÛÀ­¤ò¼¨¤·¤¿¤¿¤á¡¢¥¦¥³¥óÀݼè¤Ë¤è¤ëÌô¿¾¤È¿ÇÃǤµ¤ì¤¿ (2004276909) ¡£
¡¦66ºÐ¤ÎÃËÀ­ (ÆüËÜ) ¤¬¼«²ÈºÏÇݤΥ¦¥³¥óÃã¤òËèÆü1ǯ´ÖÀݼ褷¤¿¤È¤³¤í¡¢Á´¿È¤Ëáڤߤòȼ¤¦È鿾¤¬½Ð¸½¤·¤¿¡£¥Ñ¥Ã¥Á¥Æ¥¹¥È¤ª¤è¤ÓÆâÉþ¥Æ¥¹¥È¤Î·ë²Ì¤Ë¤è¤ê¡¢¥¦¥³¥óÃã¤Ë¤è¤ë¹ÈÈé¾É¤È¿ÇÃǤµ¤ì¤¿ (2004276908) ¡£
¡¦61ºÐÃËÀ­ (ÆüËÜ) ¤Ç´ÁÊý³°ÍѺޤˤè¤ëÈ鿾¤¬½Ð¸½¤·¡¢´ÁÊý³°ÍѺޤ˴ޤޤì¤ë¥¢¥­¥¦¥³¥ó¤Ë¤è¤ëÀÜ¿¨À­ÈéÉæ±ê¤È¿ÇÃǤµ¤ì¤¿ (2000183593) ¡£
¡¦57ºÐÃËÀ­ (ÆüËÜ) ¤¬È¯¹Ú¥¦¥³¥óÀ½Éʤò2ǯ´ÖÀݼ褷¤¿¤È¤³¤í¡¢Á´¿È¤Ëáڤߤòȼ¤¦¹ÈÈäòǧ¤á¡¢¥Ñ¥Ã¥Á¥Æ¥¹¥È¤Ç¥¦¥³¥ó¤ËÍÛÀ­¤ò¼¨¤·¤¿¤¿¤á¡¢¥¦¥³¥ó¤Ë¤è¤ëÌô¿¾¤È¿ÇÃǤµ¤ì¤¿ (2007023541) ¡£
¡¦55ºÐÃËÀ­ (ÆüËÜ) ¤¬¡¢4ǯÁ°¤«¤é¥¦¥³¥óÊ´Ëö¤ò´Þ¤àÀ½ÉʤòËèÆüÀݼè (ÀݼèÎÌÅù¤Î¾ÜºÙÉÔÌÀ) ¤·¤Æ¤¤¤¿¤È¤³¤í¡¢Á´¿È¤ËÁßáÚ¤òȼ¤¦¹ÈÈᢿåáס¢¤Ó¤é¤ó¤¬À¸¤¸¤¿¡£¥¦¥³¥ó´ØÏ¢À½ÉÊ (¥«¥ì¡¼¤ò´Þ¤á) ¤ÎÀݼèÃæ»ß¤Ë¤è¤ê1½µ´Ö¤Ç¾É¾õ¤Ï¤Û¤Ü²þÁ±¤·¤¿¤¬¡¢¼«¸ÊȽÃǤˤè¤ê¥¦¥³¥óÀ½ÉʤòºÆÀݼ褷¤Æ¾É¾õ¤¬ºÆÈ¯¤·¤¿¤¿¤á¡¢¥¦¥³¥ó¤Ë¤è¤ë¿ȯÀ­¸ÇÄêÌô¿¾¤È¿ÇÃǤµ¤ì¤¿ (2006061261) ¡£
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¡¦Æý¤¬¤ó¡¢¹Ã¾õÁ£¤¬¤ó¤Î´û±ýÎò¤¬¤¢¤ê¡¢¥¨¥¯¥»¥á¥¹¥¿¥ó (¹³Æý¤¬¤óÌô) ¡¢¥ì¥Ü¥Á¥í¥­¥·¥ó (¹Ã¾õÁ£µ¡Ç½Äã²¼¾É¼£ÎÅÌô) ¤òÉþÍÑÃæ¤Î68ºÐ½÷À­ (¥¤¥¹¥é¥¨¥ë) ¤¬¡¢Ê£¿ô¤Î¥Ó¥¿¥ß¥ó¡¢¥ß¥Í¥é¥ë¡¢¿¢Êª¥µ¥×¥ê¥á¥ó¥È¤È¤È¤â¤Ë¥¯¥ë¥¯¥ß¥ó¡¢¥¢¥­¥¦¥³¥óº¬Ãê½Ðʪ´ÞÍ­À½ÉÊ500 mg/Æü¤ò4¥ö·î´ÖÀݼ褷¤¿¤È¤³¤í¡¢Â­¤Î²«ÊѤòÀ¸¤¸¡¢ÀݼèÃæ»ß¤Ë¤è¤ê²þÁ±¤·¤¿ (PMID:27747716) ¡£
¡¦60ºÐ½÷À­ (¥Õ¥£¥ê¥Ô¥ó) ¤¬¡¢¶ÚÆùÄˤΤ¿¤á¤Ë¥¦¥³¥óÊ´Ëö¤òź²Ã¤·¤¿¥³¥³¥Ê¥Ä¥ª¥¤¥ë¤ò²¼»è¤ËÅÉÉÛ¤·¡¢¥Þ¥Ã¥µ¡¼¥¸¤·¤¿¤È¤³¤í¡¢ÍâÆü¤«¤é¿ôÆü´Ö¡¢¤«¤æ¤ß¤òȼ¤¦¼¾¿¾¤òÀ¸¤¸¡¢¥Ñ¥Ã¥Á¥Æ¥¹¥È¤Ë¤Æ¥¢¥­¥¦¥³¥ó¤ËÍÛÀ­¤ò¼¨¤·¤¿¡£¥¦¥³¥óÃã¤ò3¥ö·îÁ°¤«¤éÀݼ褷¤Æ¤¤¤¿¤¬¡¢°ûÍѤˤè¤ë¥¢¥ì¥ë¥®¡¼¾É¾õ¤Ï½Ð¸½¤·¤Æ¤¤¤Ê¤«¤Ã¤¿ (PMID:27264290) ¡£
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¡¦Æ°Êª¼Â¸³ (¥é¥Ã¥È) ¤Ë¤ª¤¤¤Æ¡¢¥¢¥­¥¦¥³¥ó¥¸¥å¡¼¥¹¤ÎÀݼè¤Ï¥¿¥¯¥í¥ê¥à¥¹¤Î·ìÃæÇ»ÅÙ»þ´Ö¶ÊÀþ²¼ÌÌÀÑ (AUC) ¤òÁý²Ã¤µ¤»¤¿ (PMID:22123127) ¡£
¡¦Æ°Êª¼Â¸³ (¥é¥Ã¥È) ¤Ë¤ª¤¤¤Æ¡¢¡¢¥¢¥­¥¦¥³¥ó¤òͽ¤áÀݼ褷¤¿´Î¥ß¥¯¥í¥½¡¼¥à¤Ç¤Ï¡¢¥·¥¹¥×¥é¥Á¥ó¤ª¤è¤Ó¥Ñ¥¯¥ê¥¿¥­¥»¥ë¤Ë¤è¤ëCYP2E1³èÀ­Á˳²ºîÍѤθº¼å¡¢CYP3A1/2³èÀ­Á˳²ºîÍѤÎÁý¶¯¤¬Ç§¤á¤é¤ì¤¿ (PMID:24882083) ¡£
¡¦in vitro »î¸³ (¥Ò¥È´Î¥ß¥¯¥í¥½¡¼¥à) ¤Ë¤ª¤¤¤Æ¡¢¥¦¥³¥ó¤Î¥¢¥ë¥³¡¼¥ëÃê½Ðʪ¤ÏCYP2C9³èÀ­¤òÁ˳²¤·¤¿ (PMID:23964176) ¡£
¡¦in vitro»î¸³ (¥Ò¥È´Î¤¬¤óºÙ˦) ¤Ë¤ª¤¤¤Æ¡¢¥¦¥³¥ó´ÞÍ­À½ÉÊ4ÉÊÃæ1ÉʤÇÇ»ÅÙ°Í¸Ū¤ÊCYP1A1¡¢CYP1A2°äÅÁ»Òȯ¸½¤ÎÂ¥¿Ê¤¬Ç§¤á¤é¤ì¤¿ (2017018921) ¡£
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¡¦¹³¶Å¸ÇÌô¡¢¹³·ì¾®ÈÄÌô¤ä¹³¶Å¸ÇºîÍѤΤ¢¤ë¥Ï¡¼¥Ö¤ä¥µ¥×¥ê¥á¥ó¥È¤È¤ÎÊ»ÍѤˤè¤ê¡¢½Ð·ì¤Î¥ê¥¹¥¯¤¬ÁýÂ礹¤ë²ÄǽÀ­¤¬¤¢¤ë (94) ¡£
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1.LD50 (Ⱦ¿ôÃ×»àÎÌ)
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¡¦¥¦¥³¥ó¥ª¥¤¥ë¤òÅêÍ¿¡§¥é¥Ã¥È·Ð¸ý ¡ä5 g/kg (91) ¡£
2.TDLo ¡ÊºÇ¾®ÃæÆÇÎÌ¡Ë
¡¦¥¢¥­¥¦¥³¥ó80 %¥¨¥¿¥Î¡¼¥ëÃê½Ðʪ¤òÅêÍ¿¡§¥é¥Ã¥È·Ð¸ý 20 mg/kg¡¢¥Þ¥¦¥¹·Ð¸ý (´Ö·çŪ) 1.6 g/kg/16Æü (91) ¡£
¡¦¥¢¥­¥¦¥³¥óº¬·ÔÊ´Ëö¤òÅêÍ¿¡§¥é¥Ã¥È·Ð¸ý (·Ñ³Ū) 56 g/kg/16½µ¡¢22.05 g/kg/3½µ¡¢¥Ï¥à¥¹¥¿¡¼·Ð¸ý (´Ö·çŪ) 50.4 mg/kg/6½µ (91) ¡£
¡¦¥¢¥­¥¦¥³¥óº¬·ÔÃê½Ðʪ¤òÅêÍ¿¡§¥é¥Ã¥È·Ð¸ý 12,200 mg/kg¡¢¡Ê´Ö·çŪ¡Ë 1.715 g/kg/7½µ¡¢¥Þ¥¦¥¹·Ð¸ý (´Ö·çŪ) 1.96 g/kg/14Æü¡¢525 mg/kg/21Æü¡¢ (Ϣ³Ū) 7.28 g/kg/4½µ (91) ¡£
¡¦¥¦¥³¥ó¥ª¥¤¥ë¤òÅêÍ¿¡§¥é¥Ã¥È·Ð¸ý (·Ñ³Ū) 27.3 g/kg/13½µ¡¢72.8 g/kg/2ǯ¡¢64.89 g/kg/103½µ¡¢¥Þ¥¦¥¹·Ð¸ý (·Ñ³Ū) 13.65 g/kg/13½µ¡¢437 g/kg/2ǯ¡¢374.92 g/kg/103½µ¡¢1168.02 g/kg/103½µ (91) ¡£
3. MTD ¡ÊºÇÂçÂÑÎÌ¡Ë
¡¦¥¢¥­¥¦¥³¥óº¬·Ô¿ÅüÎàÃê½Ðʪ¤òÅêÍ¿¡§¥é¥Ã¥È·Ð¸ý ¡æ5 g/kgÂνŠ(PMID:24455673) ¡£
4¡¥¤½¤Î¾
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